ENQUÊTE – Les nano-médi­ca­ments vont-ils révo­lu­tion­ner la méde­cine ? Permettront-ils demain de mieux gué­rir les mala­dies dégé­né­ra­tives, de mieux dépis­ter et soi­gner les can­cers ? A l’heure où la recherche gre­no­bloise espère pas­ser le cap des essais pré-cli­niques, la nano-méde­cine cris­tal­lise de nom­breux espoirs. Et notam­ment ceux d’une Europe qui ambi­tionne de détrô­ner les États-Unis de leur place de leader.

L’infiniment petit pour s’im­mis­cer au cœur des cel­lules malades. © W. Parra-Nanobiotix

De la recherche fon­da­men­tale à la com­mer­cia­li­sa­tion, le nano-médi­ca­ment doit fran­chir plu­sieurs étapes, dont celle cru­ciale du finan­ce­ment des essais cliniques.

Patrick Boisseau, chef de l’u­nité de nano-méde­cine du CEA-Leti, éga­le­ment pré­sident de l’ETPN. © CEA

Le CEA a mis au point de nou­veaux nano-vec­teurs uti­li­sés pour la thé­ra­pie tumo­rale et pour le diag­nos­tic de can­cers par ima­ge­rie optique. Les pre­miers résul­tats, obte­nus chez la sou­ris, sont pro­met­teurs. © CEA

Dans les labo­ra­toires de Nanobiotix, les cher­cheurs déve­loppent des nano-par­ti­cules qui, sous l’ac­tion de la radio­thé­ra­pie, per­mettent de maxi­mi­ser l’ab­sorp­tion des rayons X à l’in­té­rieur des cel­lules can­cé­reuses. © W. Parra-Nanobiotix

Laurent Levy, PDG de Nanobiotix est vice-pré­sident de l’ETPN, la plate-forme euro­péenne de nano-méde­cine. © photo W.Parra – Nanobiotix

Nano-méde­cine : les avan­cées grenobloises

La métro­pole gre­no­bloise concentre une des plus grosses acti­vi­tés de recherche en Europe. Projets, pro­grammes, col­la­bo­ra­tions et plate-formes boostent la recherche et l’in­no­va­tion au CEA-Leti, à l’Institut Albert-Bonniot et à l’Université Joseph-Fourier (UJF). Alors, certes, Grenoble n’a pas (encore) donné nais­sance à des nano-médi­ca­ments com­mer­cia­li­sés sur le mar­ché mais, pour les plus avan­cés d’entre eux, on touche au but…

Les Lipidots ®. En col­la­bo­ra­tion avec le CNRS, le CEA-Leti a déve­loppé depuis 2005 des nano-par­ti­cules lipi­diques capables de véhi­cu­ler des médi­ca­ments jus­qu’à la tumeur à traiter.

Ce ne sont pas des nano-médi­ca­ments à pro­pre­ment par­ler mais des nano-vec­teurs. Des micro-gout­te­lettes d’huile capables de tra­ver­ser cer­taines bar­rières bio­lo­giques et qui font d’ores et déjà l’ob­jet de plu­sieurs applications.

Depuis 2005, le CEA-Leti et le CNRS ont déve­loppé les Lipidots ®, des nano-émul­sions for­mées de gout­te­lettes d’huile capables de véhi­cu­ler les sub­stances actives jusque vers la tumeur. Elle sont aujourd’­hui impli­qués dans plu­sieurs pro­jets. ©CEA-Leti/G.Cottet

Ainsi, la pre­mière géné­ra­tion de Lipidots ® fluo­res­cents, uti­li­sée pour la recherche pré-cli­nique, est entrée dans sa phase de négo­cia­tion avec les indus­triels, en vue de sa com­mer­cia­li­sa­tion. La deuxième géné­ra­tion, uti­li­sée en chi­mio­thé­ra­pie, est en fin de phase pré-cli­nique. Quant à la troi­sième géné­ra­tion, uti­li­sée pour les vac­cins, elle se trouve au stade de la recherche.

Il y a trois ans, ces tra­vaux ont donné nais­sance à une start up : Fluoptics. Depuis, celle-ci déve­loppe un sys­tème d’i­ma­ge­rie de fluo­res­cence habi­li­tée à être com­mer­cia­li­sée en milieu cli­nique, en com­bi­nant les Lipidots ® à une autre tech­no­lo­gie, le RAFT.

RAFT. Fruit d’une col­la­bo­ra­tion entre l’UJF, l’Inserm et le CEA, le RAFT est une molé­cule chi­mique mar­quée par un fluo­ro­phore per­met­tant de cibler les tumeurs et de les visua­li­ser grâce à des camé­ras, afin de gui­der la main du chirurgien.

LipImage 815 ®. En déve­lop­pe­ment pré-cli­nique, le LipImage 815 ® déve­loppé par le CEA-Leti est un agent d’i­ma­ge­rie fluo­res­cent qui s’ap­puie sur les Lipidots ®, en uti­li­sant ces nano-par­ti­cules lipi­diques pour trans­por­ter une sub­stance fluo­res­cente jus­qu’à des cel­lules ciblées. Actuellement en déve­lop­pe­ment pré-cli­nique, il ser­vira à diag­nos­ti­quer les stades pré­coces du can­cer du foie.

Bio ? Les nano-vec­teurs de demain seront-ils bio­lo­giques ? C’est ce sur quoi tra­vaillent les cher­cheurs du CEA aux côtés des bio­lo­gistes de la Direction des sciences du vivant (DSV). Les tra­vaux n’en sont qu’au stade de la recherche mais les pre­miers résul­tats obte­nus chez la sou­ris ouvrent des espoirs pour la thé­ra­pie tumo­rale et le diag­nos­tic de can­cer par ima­ge­rie optique.

Quel impact ? L’institut Albert-Bonniot, en col­la­bo­ra­tion avec le CEA, planche sur l’im­pact des nano-par­ti­cules sur le sys­tème immu­ni­taire (phase pré-clinique).

CellEnc. Peut-on encore par­ler de nano-par­ti­cules ? Le pro­jet déve­loppé par le CEA-Leti (en phase de déve­lop­pe­ment) vise à encap­su­ler non plus des médi­ca­ments mais des cel­lules spé­ci­fiques du pan­créas, appe­lées îlots de Langerhans, de la taille au-des­sus du nano. Mais le prin­cipe rejoint celui de la nano-méde­cine : gref­fer ces cel­lules aux dia­bé­tiques de type 1, afin d’aug­men­ter une sécré­tion d’in­su­line insuf­fi­sante. L’idée est donc d’en­cap­su­ler les cel­lules du don­neur pour que le sys­tème immu­ni­taire du rece­veur ne les rejette pas.

Autres… Des col­la­bo­ra­tions entre le CEA et le Cermav de Grenoble (centre de recherches sur les macro­mo­lé­cules végé­tales) pour­raient, demain, per­mettre de déve­lop­per de nou­veaux nano-vecteurs.

De son côté, une équipe de l’UJF com­bi­nant bio­lo­gistes, chi­mistes et élec­tro­ni­ciens tra­vaille sur un pro­jet de bio-pile implan­tée chez des mam­mi­fères, avec l’i­dée d’a­li­men­ter les pacemaker…