EN BREF – Une équipe de scien­ti­fiques et de méde­cins gre­no­blois aurait trouvé un indi­ca­teur per­met­tant de pré­voir la « tem­pête inflam­ma­toire » déclen­chée par le Covid-19 chez cer­tains patients. Ces per­sonnes à risque pour­raient alors béné­fi­cier d’un trai­te­ment anti-inflam­ma­toire en amont, en vue d’a­mé­lio­rer leur pro­nos­tic vital.

Les résul­tats des recherches débu­tées en mars au Centre hos­pi­ta­lier Grenoble-Alpes (Chuga) ne se sont pas fait attendre. L’équipe de méde­cins alliée aux scien­ti­fiques de l’Université Grenoble-Alpes (UGA) aurait trouvé com­ment anti­ci­per l’aggravation de la mala­die déclen­chée par le Covid-19 (ou Sars-CoV2) condui­sant à une sévère atteinte respiratoire.

Chuga

Ainsi, cette semaine, le Pr Olivier Épaulard, infec­tio­logue au Chuga qui codi­rige ces tra­vaux¹¹avec le Dr Audrey Le Gouellec et le pro­fes­seur Bertrand Toussaint, bio­lo­gistes médi­caux au Chuga et cher­cheurs au sein du labo­ra­toire Techniques de l’ingénierie médi­cale et de la com­plexité – Informatique, mathé­ma­tiques, appli­ca­tions, Grenoble » (Timc-Imag), a annoncé qu’il serait pos­sible de pré­voir, plu­sieurs jours à l’avance, la « tem­pête inflam­ma­toire » sur­ve­nant chez les patients qui déve­loppent une forme grave de l’infection. Tempête au cours de laquelle le sys­tème immu­ni­taire décharge ses muni­tions tous azi­muts en direc­tion du virus, bles­sant au pas­sage gra­ve­ment le tissu pul­mo­naire où il s’est réfugié.

Cette anti­ci­pa­tion devrait per­mettre aux méde­cins d’administrer plus tôt un trai­te­ment actif pour ten­ter de jugu­ler cet embal­le­ment des défenses immu­ni­taires. Ce afin d’éviter, tant que faire se peut, à ces malades un séjour éprou­vant en ser­vice de réani­ma­tion. Où, pla­cés sous assis­tance res­pi­ra­toire, ils se battent contre la mort pen­dant plu­sieurs semaines.

Ces tra­vaux, qua­li­fiés de « majeurs », vont être tout pro­chai­ne­ment publiés dans une pres­ti­gieuse revue internationale.

Un « bio­mar­queur », l’IL6, per­met d’anticiper l’aggravation de la maladie

Quel est ce para­mètre ou bio­mar­queur per­met­tant d’anticiper la tem­pête ? Il s’agit de l’interleukine 6 (IL6), une molé­cule infor­ma­tive de la famille des cyto­kines, libé­rée dans le sang par les cel­lules de l’organisme ayant repéré le para­site. Et ce, dans le but d’ac­ti­ver le sys­tème immunitaire.

Structure molé­cu­laire de l’Interleukine 6 (Il6). DR

Les scien­ti­fiques sont en effet par­ve­nus à déter­mi­ner un taux san­guin d’IL6 au-delà duquel la pro­ba­bi­lité d’un déclen­che­ment d’une réponse immu­ni­taire déme­su­rée devient très éle­vée. Précisément entre le 6^e et le 8^e jour sui­vant l’infection.

Baptisé « seuil d’inquiétude », il est repé­rable dès le 3^e ou 4^e jour sui­vant la conta­mi­na­tion du patient. Autrement dit, dans les deux à trois jours pré­cé­dents le déclen­che­ment de la fameuse tem­pête, autre­ment nom­mée « cyto­kin storm » (orage cyto­ki­nique). Une réfé­rence anglo-saxonne à la famille à laquelle appar­tiennent les IL6.

Le Tocilizumab, un trai­te­ment ciblant les IL6

Pour modé­rer l’inflammation, les méde­cins vont donc pou­voir pres­crire un trai­te­ment actif plu­sieurs jours en amont de la crise. De quoi, espèrent-ils, aug­men­ter les chances de sur­vie de ces patients.

Même si les cor­ti­coïdes sont les anti-inflam­ma­toires uti­li­sés en pre­mier recours, le Tocilizumab, bien connu pour sou­la­ger la poly­ar­thrite rhu­ma­toïde, est le trai­te­ment à pri­vi­lé­gier selon cette équipe. Et pour cause, cette molé­cule neu­tra­lise pré­ci­sé­ment les IL6 en blo­quant leur récep­teur de sti­mu­la­tion des cel­lules immunitaires.

Analyses san­guines. DR

Pour obte­nir ces conclu­sions, les tra­vaux cofi­nan­cés par trois par­te­naires²Plusieurs ins­ti­tu­tions uni­ver­si­taires et hos­pi­ta­lières ont financé ces tra­vaux. Mais pas seule­ment, on trouve aussi la Fondation UGA qui est par­ve­nue à col­lec­ter début mars pas moins de 160 000 euros de dons auprès de ses mécènes. À savoir, Air Liquide, Caisse d’Épargne Rhône-Alpes, bioMérieux, MGEN, Banque popu­laire Aura, Compagnie de chauf­fage et GEG. ont débuté le 7 mars der­nier, incluant dans leur pro­to­cole 200 patients Covid-19 hos­pi­ta­li­sés à Grenoble. Les pré­lè­ve­ments san­guins ont été ana­ly­sés à l’Institut gre­no­blois de bio­lo­gie et de patho­lo­gie (IBP), au sein du labo­ra­toire de Biochimie des protéines.

Véronique Magnin

¹ Des tra­vaux co-diri­gés avec le Dr Audrey Le Gouellec et le Pr Bertrand Toussaint, bio­lo­gistes médi­caux au Chuga et cher­cheurs au sein du labo­ra­toire « Techniques de l’Ingénierie Médicale et de la Complexité – Informatique, Mathématiques, Applications, Grenoble » (Timc-Imag)

² Plusieurs ins­ti­tu­tions uni­ver­si­taires et hos­pi­ta­lières ont financé ces tra­vaux. Mais pas seule­ment, on trouve aussi la Fondation UGA qui est par­ve­nue à col­lec­ter début mars pas moins de 160 000 euros de dons auprès de ses mécènes. À savoir, Air Liquide, Caisse d’Épargne Rhône-Alpes, bioMérieux, MGEN, Banque popu­laire AURA, Compagnie de chauf­fage et GEG.